Cistatina C

La cistatina C può essere usata in alternativa o in associazione alla creatinina e alla clearance della creatinina per determinare e monitorare la disfunzione renale nelle persone affette da patologie renali o nei potenziali affetti. Questo esame può essere particolarmente utile nelle classi di pazienti per i quali l'utilizzo della creatinina sierica risulterebbe meno accurato, quali soggetti affetti da cirrosi, obesi, malnutriti o con una ridotta massa muscolare. Misurare la cistatina C può essere utile nella determinazione precoce delle patologie renali quando gli altri esami risultano normali.

Possono essere utilizzate diverse equazioni per calcolare l'eGFR, basate sulla concentrazione ematica della creatinina, sulla misura della cistatina C o una combinazione di entrambi, al fine di migliorare l'accuratezza complessiva della stima del GFR. La stragrande maggioranza dei laboratori associa automaticamente alla determinazione della creatinina il calcolo del eGFR. L’equazione cistatina C e creatinina CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), pubblicata nel 2012, può è quella che risulta più accurata nella stima del GFR ed è utile essere utilizzata nella conferma delle malattie renali croniche (CKD) e in persone con valori di eGFR vicino intorno a 60 mL/min/1,73m2, la soglia sotto la quale si indica la presenza di malattia renale cronica (CKD). Oltre alla disfunzione renale, l’incremento di cistatina è stato associato ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari ed insufficienza cardiaca negli anziani.

La cistatina C è sempre più accettata come marcatore precoce e sensibile per le patologie renali croniche (CKD), come confermano diversi studi. Può essere prescritta quando il paziente è affetto da patologie (o si sospetta che sia affetto) che possono colpire o che colpiscono la funzionalità renale e riducono la velocità con cui i reni filtrano le impurità dal sangue, la velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Inoltre, può essere prescritta per approfondire i risultati di altri esami, quali creatinina e clearance della creatinina, per rilevare precocemente se è presente disfunzione renale, in modo particolare negli anziani, e/o per monitorare il danno renale nel tempo.

Sono tuttora in corso vari studi sull’utilizzo ottimale della cistatina C come indicatore di rischio e di stadiazione di patologia renale e di insufficienza cardiaca. Ulteriori studi hanno inoltre dimostrato che, in diverse popolazioni, la cistatina C può migliorare la stima di GFR se combinata in un’equazione con la creatinina sierica.

Un’alta concentrazione sierica di cistatina C corrisponde ad una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e all’insufficienza renale. Dal momento che la cistatina C è prodotta nell’organismo a velocità costante e viene metabolizzata dai reni, dovrebbe rimanere ad una concentrazione costante nel sangue se i reni funzionano correttamente e la GFR è normale. Studi recenti suggeriscono che concentrazioni aumentate di cistatina C possono anche essere messe in relazione ad un aumentato rischio di patologia cardiaca, insufficienza cardiaca e infarto.

L’assunzione di corticosteroidi può aumentare la concentrazione di cistatina C, mente la ciclosporina può diminuirla.
La cistatina C è stata associata ad iperomocisteinemia (omocisteina aumentata), che è spesso presente nei pazienti trapiantati di reni e che risulta correlata alla progressione delle malattie renali. Inoltre, è stata confrontata la concentrazione di cistatina C nel siero con quella nel versamento pleurico, per determinare la causa di formazione del versamento. In assenza di malattia renale, la concentrazione di cistatina C può essere aumentata nelle malattie reumatiche e in alcuni tumori maligni, anche non in stadio avanzato.

A differenza della creatinina, la cistatina C viene riassorbita dal filtrato glomerulare e metabolizzata nei reni. In condizioni normali, la cistatina C non si trova a concentrazioni misurabili nell’urina. Tuttavia, se presente in concentrazioni misurabili, è indice di danno renale tubulare evidenziato dal mancato o insufficiente riassorbimento della proteina.

Possono essere utilizzate diverse equazioni per calcolare l'eGFR; di seguito sono riportate le più comuni, basate sulla concentrazione ematica della creatinina in combinazione con età, sesso ed etnia.

• Equazione creatinina CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), pubblicata nel 2009; raccomandata dalla National Kidney Foundation per il calcolo dell’eGFR negli adulti
• Equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study); alcuni laboratori continuano ad utilizzare questa equazione, anche se sconsigliata dalle linee-guida internazionali e nazionali dei nefrologi

Ulteriori tipi di equazioni CKD-EPI raccomandate dalla National Kidney Foundation per il calcolo dell'eGFR negli adulti basati sul livello di cistatina C in associazione all'età e al sesso includono:

• Equazione cistatina C CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), pubblicata nel 2012
• Equazione cistatina C e creatinina CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), pubblicata nel 2012

Negli adolescenti e nei ragazzi viene raccomandato l'utilizzo di equazioni differenti, basate sui livelli di creatinina sierica e sull'altezza; un esempio è l'equazione di Schwartz aggiornata, che valuta la concentrazione di azotemia (urea).

Le equazioni per la stima dell'eGFR non possono essere utilizzate per pazienti con più di 70 anni, poiché la massa muscolare diminuisce con l'età, e in gravidanza a causa dell’instabilità metabolica dovuta al progressivo accrescimento del feto nella cavità uterina.

Il metodo migliore per determinare direttamente la GFR è una procedura chiamata clearance dell’inulina. Essa coinvolge l’introduzione di un fluido contenente la molecola marcatore inulina nelle vene del paziente (via endovenosa) e la raccolta dell’urina in un periodo di alcune ore. Il volume urinario raccolto viene annotato e l’inulina viene misurata in ogni campione per permettere la determinazione di GFR. Questo esame ed altri metodi per determinare la GFR, compresi quelli che prevedono l’utilizzo di marcatori radioattivi, non sono prescritti routinariamente e sono principalmente eseguiti a scopo di ricerca.

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