Anticorpi anti-DNA doppia elica (Anti-dsDNA)

L’esame per la determinazione degli autoanticorpi anti-DNA doppia elica (anti-dsDNA) è utile come supporto nella diagnosi di Lupus (lupus eritematoso sistemico, LES) nelle persone che sono risultate positive al test degli anticorpi antinucleo (ANA) e che mostrano segni e sintomi riconducibili al lupus.

In genere, il test ANA è il primo richiesto nel protocollo diagnostico in caso di sospetta patologia autoimmune. Sebbene un risultato positivo al test ANA sia presente in circa il 95% dei casi di lupus, può essere presente anche in caso di altre patologie. Gli anti-dsDNA sono invece maggiormente specifici per il lupus e sono pertanto utili nella diagnosi differenziale. Tuttavia, solo il 65-85% delle persone affette da lupus presenta una positività per gli anti-dsDNA. Pertanto, se una positività del test anti-dsDNA è fortemente indicativo per la presenza di lupus, una sua negatività non lo esclude.

Oltre all'esame per la ricerca degli anti-dsDNA, per la diagnosi differenziale spesso viene richiesto anche l’esame per gli anticorpi anti-Sm (anticorpi Smith), un’altra classe di autoanticorpi associata al lupus. L’esame degli anti-Sm viene spesso richiesto all'interno di un pannello di esami noto con il nome di pannello ENA. In relazione ai segni clinici ed al sospetto clinico, può essere richiesta anche la ricerca di altri autoanticorpi, utili per la diagnosi differenziale con altre patologie autoimmuni. Alcuni esempi sono gli anticorpi anti-istone (lupus indotto da farmaci) e gli anticorpi anti-fosfolipi.

Gli anticorpi anti-dsDNA possono essere utilizzati anche nel monitoraggio della patologia in persone nelle quali questa sia già stata diagnosticata. I soggetti affetti da lupus presentano periodicamente delle riacutizzazioni dei sintomi, seguiti da momenti asintomatici. Prima e durante la fase di riacutizzazione, è rivelabile un aumento del livello degli anti-dsDNA. In particolare questo esame è utilizzato nel monitoraggio della nefrite da lupus, una grave complicanza che causa infiammazione e danno renale e porta a proteinuria, ipertensione arteriosa e insufficienza renale. Questa complicanza è dovuta al deposito al livello renale del complesso autoanticorpo-antigene./node/1062

L’esame anti-dsDNA viene prescritto in presenza di segni e sintomi che possono essere ricondotti al lupus e di un risultato positivo al test ANA, specialmente quando il risultato del test ANA presenta un tipo di fluorescenza “omogeneo” o “maculato”.

 Di seguito sono elencati alcuni tipici esempi di segni e sintomi riconducibili al lupus:

• Dolori muscolari
• Dolori alle articolazioni tipici dell’artrite (ma senza, o con lieve danneggiamento alle articolazioni) Eruzione cutanea rossa a forma di farfalla su naso e guance (eritema a farfalla)
• Febbre bassa
• Affaticamento e debolezza persistenti Fotosensibilità della pelle
• Perdita di peso e capelli
• Intorpidimento e formicolio a mani e piedi
• Infiammazione e danno a organi e tessuti tra cui reni, polmoni, cuore, pericardio, sistema nervoso centrale e vasi sanguigni.

 Gli anticorpi anti-dsDNA vengono richiesti periodicamente nel monitoraggio del lupus e delle riacutizzazioni dei sintomi.

 Un test negativo può essere ripetuto in presenza di segni e sintomi persistenti, con forte sospetto di lupus.

Il risultato del test per la misura degli anticorpi anti-dsDNA deve essere valutato insieme alla storia clinica del paziente ed al risultato degli altri esami per gli autoanticorpi.

Una elevata concentrazione di anticorpi anti-dsDNA nel sangue è fortemente associata al lupus e spesso aumenta durante o subito prima la riacutizzazione dei sintomi. Un risultato del test positivo in persone con segni e sintomi riconducibili al lupus, è fortemente indicativo dell'effettiva presenza della patologia. Tale ipotesi diagnostica è avvalorata dalla presenza di anticorpi anti-Sm.

Nella valutazione della nefrite da lupus, un alto titolo anticorpale di anti-dsDNA (elevata concentrazione nel sangue) è generalmente associato all’infiammazione e al danno renale.

Una concentrazione molto bassa di anti-dsDNA è considerata negativa ma non esclude che il paziente sia comunque affetto da lupus. Solo il 65-85% degli affetti da lupus presenta anticorpi anti- dsDNA. 

Una concentrazione intermedia di autoanticorpi può essere osservata in altre malattie autoimmuni, come la sindrome di Sjögren e la connettivite mista.

I metodi disponibili per l'esecuzione del test per la ricerca degli anti-dsDNA sono molti, anche se molti laboratori usano il metodo ELISA (enzyme-linked immunoabsorbent assay).

Gli anticorpi anti-dsDNA possono essere presenti in alcune patologie quali epatite cronica, cirrosi primaria delle vie biliari, mononucleosi infettiva, o in pazienti in terapia con procainamide e idralazina. In questi casi il test non viene generalmente effettuato.

Esiste anche un esame per gli anticorpi anti-DNA a singolo filamento (anti-ssDNA). Si tratta di un test usato meno frequentemente e la cui positività è associata alla presenza di altre patologie autoimmuni.

Gli anticorpi ANA sono un gruppo di anticorpi anti-nucleo. Un risultato negativo del test ANA indica l'assenza degli autoanticorpi compresi in tutto il gruppo. Poiché gli anti-dsDNA fanno parte di questo gruppo, questo esame non deve essere richiesto in caso di un risultato negativo del test ANA.

Per la diagnosi il clinico deve basarsi non solo sul risultato dei test, ma anche su segni, sintomi e sulla storia clinica della persona. I sintomi sono spesso aspecifici e intermittenti. Inizialmente i test possono risultare negativi per alcuni autoanticorpi, a causa della natura ciclica delle malattie autoimmuni. In alcuni casi sono necessari mesi o anni per una diagnosi definitiva.

Non esistono cure per il lupus, ma i sintomi e le complicanze possono essere gestite e tenute sotto controllo. La maggior parte delle persone affette da lupus va incontro a periodi asintomatici seguiti da periodi di riacutizzazione dei sintomi.

No, ma la concentrazione nel sangue può variare nel tempo e può mantenersi anche molto bassa.

Gli autoanticorpi non risentono dello stile di vita e delle abitudini della persona perché riflettono la presenza e la gravità della patologia.

No, il test richiede personale specializzato e strumenti specifici. Anche se il prelievo può essere fatto in sede ambulatoriale, il campione deve essere inviato al laboratorio di analisi.

American College of Rheumatology. Antinuclear antibodies (ANA). Available online at: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Antinuclear-Antibodies- ANA. Accessed on March 23, 2018.

Pagana, Kathleen D., Pagana, Timothy J., and Pagana, Theresa N. (© 2015). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 12th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 73-74.

Mayo Medical Laboratories. Test ID: ADNA- DNA Double-Stranded (dsDNA) Antibodies, IgG, Serum. Available online at https://www.mayomedicallaboratories.com/test- catalog/Clinical+and+Interpretive/8178. Accessed on March 27, 2018.

Petri M, Orbai A, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 August ; 64(8): 2677–2686. doi:10.1002/art.34473. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3409311/pdf/nihms-365115.pdf. Accessed on March 27, 2018.

Lupus Research Alliance. ANA testing. Available online at https://www.lupusresearch.org/understanding- lupus/diagnosis-and-treatment/ana-testing/. Accessed on March 27, 2018.

Fu SM, Dai C, Zhao Z and Gaskin F. Anti-dsDNA Antibodies are one of the many autoantibodies in systemic lupus erythematosus [version 1; referees: 2 approved] F1000Research 2015, 4(F1000 Faculty Rev):939 (doi: 10.12688/f1000research.6875.1). Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4648223/pdf/f1000research-4-7402.pdf. Accessed on March 27, 2018.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2011). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 10th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 81-82.

(© 1995-2011). Unit Code 8178: DNA Double-Stranded (ds-DNA) Antibodies, IgG, Serum. Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories [On-line information]. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8178. Accessed February 2011.

(© 2011). Laboratory Tests for Lupus. Lupus Foundation of America [On-line information]. Available online at http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_learndiagnosing.aspx? articleid=2242&zoneid=524. Accessed February 2011.

Bartels, C. and Muller, D. (Updated 2010 November 16). Systemic Lupus Erythematosus. eMedicine [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/332244-overview.

Accessed February 2011.

Hill, H. and Tebo, A. (Updated 2009 November). Systemic Lupus Erythematosus – SLE. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/SLE.html? client_ID=LTD#tabs=0. Accessed February 2011.

(© 2008 – 2011). Double-Stranded DNA (dsDNA) Antibody, IgG by ELISA with Reflex to dsDNA Antibody, IgG by IFA : 0050215. ARUP's Laboratory Test Directory [On-line information]. Available online at http://www.aruplab.com/guides/ug/tests/0050215.jsp. Accessed February 2011.

Isenberg, D. et. al. (2007 May 11). Fifty years of anti-ds DNA antibodies: are we approaching journey's end? Rheumatology (2007) 46 (7): 1052-1056 [On-line information]. Available online at http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/46/7/1052.full. Accessed February 2011.

Hajj-ali, R. (Revised 2008 February). Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Merck Manual for Healthcare Professionals [On-line information]. Available online at http://www.merckmanuals.com/professional/sec04/ch032/ch032g.html?qt=anti double-stranded DNA&alt=sh. Accessed February 2011.

(2007). Buhl, A. et. al. Novel Biosensor–Based Analytic Device for the Detection of Anti–Double- Stranded DNA Antibodies. Clinical Chemistry53 (2) 334–341 [On-line information]. Available online at http://www.clinchem.org/cgi/reprint/53/2/334. Accessed February 2011.

Peter, J. and Blum, R. (© 1998–2011). Double-Stranded DNA Autoantibodies. Specialty Laboratories, Use & Interpretation of Laboratory Tests Books [On-line information]. Available online at http://www.specialtylabs.com/books/display.asp?id=660. Accessed February 2011.

(March 21, 2011) Brent L. Lupus Nephritis. eMedicine article. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/330369-overview. Accessed April 2011.

Mehra, S. and Fritzler, M (2014 April 03). The Spectrum of Anti-Chromatin/Nucleosome Autoantibodies: Independent and Interdependent Biomarkers of Disease. J Immunol Res. 2014; 2014: 368274. [On-line information]. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3996305/. Accessed August 2014.

(© 1995–2014). DNA Double-Stranded (dsDNA) Antibodies, IgG, Serum. Mayo Clinic Mayo Medical Laboratories [On-line information]. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test- catalog/Overview/8178. Accessed August 2014.

Bartels, C. and Muller, D. (Updated 2014 February 19). Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/332244-overview. Accessed August 2014.

Tebo, A. (Updated 2014 March). Systemic Lupus Erythematosus – SLE. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/SLE.html?client_ID=LTD. Accessed August 2014.

Femia, A. et. al. (Updated 2014 March 18). Neonatal and Pediatric Lupus Erythematosus. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1006582- overview. Accessed August 2014.

Bonella, F and Costabel, U. (2014 ). Biomarkers in Connective Tissue Disease-associated Interstitial Lung Disease. Medscape Multispecialty from Semin Respir Crit Care Med. 2014;35(1):181-200 [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/822878. Accessed August 2014.

Boggs, W. (2014 February 07). Progression From Cutaneous to Systemic Lupus Erythematosus May Not Involve Systemic Symptoms. Medscape Multispecialty [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/820266. Accessed August 2014.

Villalta, D. (2013 August 12). Anti-dsDNA Antibody Isotypes in Systemic Lupus Erythematosus: IgA in Addition to IgG Anti-dsDNA Help to Identify Glomerulonephritis and Active Disease. PLoS One. 2013; 8(8): e71458. [On-line information]. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3741383/. Accessed August 2014.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2011). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 10th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 81-82.

Stevens CD. Autoimmunity. (2002) In Clinical Immunology and Serology, 2nd edition. FA Davis:Philadelphia. Chapter 14.