Noto anche come
EML4-ALK proteina di fusione
Riarrangiamento genico di ALK
Fusione genica di ALK
Nome ufficiale
ALK (Recettore tirosin- chinasico del linfoma anaplastico) - Riarrangiamento genico
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 24.11.2017.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per determinare il riarrangiamento genico di ALK nel tessuto tumorale come guida alla terapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Quando Fare il Test?

Quando al paziente è stato diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule e il medico stia considerando l’ipotesi di includere nella terapia un inibitore ALK- chinasico come il crizotinib.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di tessuto tumorale.

​​​​​​​Il Test Richiede una Preparazione?

No.

L'Esame

ALK è l’acronimo che indica il gene del recettore tirosin- chinasico del linfoma anaplastico. Questo esame determina riarrangiamenti specifici sul gene ALK nel DNA delle cellule tumorali e dei tessuti circostanti. La presenza di queste mutazioni rende possibile la risposta alla terapia mirata da parte del paziente affetto da carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Il gene ALK codifica per una proteina chiamata chinasi del linfoma anaplastico. Essa è parte di una famiglia di proteine chiamate recettori tirosin- chinasici che trasmettono il segnale nelle cellule e che dovrebbero avere una funzione nel regolare la proliferazione delle cellule nervose.
Circa il 5% di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (la forma più frequente di carcinoma polmonare) ha un’alterazione sul cromosoma 2 che porta alla fusione del gene ALK con un altro gene chiamato EML4 e il risultato è la produzione di una proteina di fusione chiamata EML4-ALK. Essa è una rara mutazione frequentemente osservata nelle persone che non hanno mai fumato o hanno fumato poco, specialmente nelle donne asiatiche.
Questa mutazione genica e la conseguente produzione di proteina anomala promuove un’incontrollata crescita delle cellule tumorali, ma rende più facile che la persona affetta risponda alla terapia diretta contro la proteina anomala  (inibitori ALK chinasici, come crizotinib) e meno possibile che il paziente risponda invece agli inibitori tirosin- chinasici diretti contro EGFR (epidermal growth factor receptor).
Esistono diversi metodi differenti per testare le mutazioni ALK, ma tutti coinvolgono la valutazione del riarrangiamento genico di ALK o della proteina ALK alterata nel tessuto tumorale.

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Come e Perché
  • Come viene raccolto il campione per il test?

    Un campione di tessuto tumorale, ottenuto durante una biopsia o raccolto durante l’intervento chirurgico. Il tessuto tumorale è tipicamente valutato da un patologo prima di essere testato.

  • Esiste una preparazione al test che possa assicurare la buona qualità del campione?

    No, non è necessaria alcuna preparazione.

  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    L’analisi delle mutazioni su ALK è usata principalmente per determinare se una persona affetta da adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule possa rispondere ad una terapia a base di inibitori ALK chinasici, come il crizotinib. Questi esami determinano la presenza della maggior parte dei riarrangiamenti genici nel DNA delle cellule di tessuto tumorale o della proteina anomala prodotta dal gene mutato come guida al trattamento del tumore.
    Questo test è di solito prescritto insieme od a seguito dei test sulle mutazioni a carico di EGFR e di KRAS. Se il carcinoma polmonare non a piccole cellule ha una mutazione a carico di EGFR e manca di mutazioni a KRAS, allora è probabile che la persona affetta risponda alla terapia anti- EGFR (inibitori tirosin- chinasici) e non sono necessari ulteriori esami. D’altra parte invece, se il tumore è negativo per la mutazione a carico di EGFR, allora è probabile che il paziente non risponda alla terapia con inibitori tirosin- chinasici anti- EGFR. Le mutazioni ad ALK vengono testate per determinare se il tumore del paziente possa rispondere agli inibitori ALK chinasici.
    Se il tumore del paziente è negativo per i riarrangiamenti genici più frequenti di ALK, possono essere eseguiti i test per le altre mutazioni meno comuni non determinate da questo esame oppure possono essere eseguiti esami per la proteina ALK alterata per predire la risposta alla terapia. In alcuni casi, i test per la proteina ALK mutata sono preferibili rispetto ai test sul gene.

    I due principali metodi sono:

    • Ibridazione in situ in fluorescenza (FISH)- questo metodo verifica a livello genico se vi siano riarrangiamenti; ad oggi è il gold standard per la valutazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule.
    • Immunoistochimica (IHC)- questo metodo determina la presenza di proteina ALK mutata; IHC non è disponibile ovunque ma è sempre più usato.
  • Quando viene prescritto?

    Il test di mutazione su ALK è di solito usato dopo che un individuo è stato diagnosticato per un carcinoma polmonare non a piccole cellule, specialmente per un adenocarcinoma. E’ prescritto quando il tumore del paziente non risponde agli inibitori tirosin- chinasicie il medico sta pensando di usare una terapia ad inibitori ALK- chinasici.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Se il tessuto tumorale contiene specifiche mutazioni di riarrangiamento genico su ALK o la proteina ALK mutata, allora è probabile che il paziente possa trarre beneficio dall’uso di inibitori tirosin- chinasici come crizotinib e che la terapia anti- EGFR non sortisca alcun effetto.
    Una persona il cui tumore non ha il riarrangiamento genico ad ALK non dovrebbe trarre beneficio dall’uso di inibitori ALK- chinasici.
    Il risultato del test può essere negativo se il tessuto tumorale è insufficiente e/o quando il tumore è eterogeneo (alcune cellule contengono la mutazione e altre no). Inoltre, possono essere presenti rare mutazioni a carico di ALK che non sono determinate dagli esami di routine, che testano solo le mutazioni più frequenti.

  • C’è altro da sapere?

    I riarrangiamenti genici a carico di ALK sono spesso stati osservati nei non fumatori o nei fumatori occasionali affetti da adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule, specialmente nelle donne discendenti da famiglia asiatica. Anche se è una mutazione relativamente rara, il numero totale di persone affette da carcinoma polmonare per anno fa pensare che il test e la potenziale terapia farmacologia sia applicabile a migliaia di persone.
    Le mutazioni ALK possono inoltre essere osservate nel linfoma delle cellule T.

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Domande Frequenti
Fonti

 

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