Paratormone (PTH)

Il test per l’ormone paratiroideo più frequentemente richiesto è la misura del PTH intatto. Questo esame viene eseguito in presenza di concentrazioni di calcio aumentate o diminuite, o di bassi livelli di potassio nel sangue. Inoltre, può essere richiesto per la diagnosi differenziale tra cause paratiroidee o non paratiroidee ed in caso di osteoporosi grave. Infine, viene eseguito per valutare l’efficacia del trattamento in pazienti affetti da patologie delle paratiroidi e per il monitoraggio dei pazienti con patologie renali croniche o in dialisi.

Spesso, il PTH viene richiesto insieme alla misura del calcio. Infatti, è importante valutare non soltanto le singole concentrazioni, ma anche il rapporto tra i due analiti e la responsività delle ghiandole paratiroidi alle variazioni della calcemia. Solitamente, risulta rilevante segnalare la presenza di gravi squilibri nella regolazione del calcio che potrebbero richiedere un intervento medico o la presenza di alterazioni persistenti indicative di una patologia sottostante.

I livelli di PTH possono essere richiesti anche nel monitoraggio dei pazienti con condizioni cliniche e patologie in grado di determinare uno sbilanciamento cronico dei livelli di calcio o che sono stati sottoposti ad interventi chirurgici o altri trattamenti per la presenza di tumori paratiroidei. I risultati del dosaggio intraoperatorio del PTH contribuiscono a confermare la totale rimozione del tessuto neoplastico.

La determinazione del PTH può essere richiesta in seguito al riscontro di risultati anomali al test del calcio, al fine di confermare o escludere la causa paratiroidea come responsabile dell'alterazione. Inoltre, il PTH può essere richiesto in presenza di sintomi di ipercalcemia o ipocalcemia.  

I segni e sintomi di ipercalcemia possono includere:

• Polidipsia (sete eccessiva) 
• Minzione frequente
• Dolore osseo
• Affaticamento 
• Confusione
• Debolezza muscolare
• Spasmi muscolari
• Nausea, perdita di appetito, costipazione

I segni e sintomi di ipocalcemia possono includere: 

• Crampi muscolari
• Secchezza della pelle
• Fragilità ungueale
• Formicolio alle estremità
• Convulsioni
• Battito cardiaco irregolare
   

Il test del PTH può essere richiesto ad intervalli regolari insieme al test del calcio in pazienti in trattamento per patologie che riguardano la regolazione del calcio, quali soggetti che sono stati sottoposti alla rimozione del tumore paratiroideo o affetti da patologie croniche, come la malattia renale.

Talvolta, l’esame per la misura del PTH può essere richiesto durante un intervento chirurgico (PTH intraoperatorio) per la valutazione in tempo reale della completa rimozione del carcinoma o dell’adenoma presente nelle paratiroidi.

I risultati relativi al dosaggio del calcio e del PTH dovrebbero essere sempre valutati insieme, al fine di verificare la congruità tra i due valori. Nel caso in cui sia i livelli di calcio che di PTH risultano normali, è verosimile che il sistema di regolazione del calcio dell’organismo funzioni in maniera appropriata.

Bassi livelli di PTH possono essere dovuti alla presenza di patologie che causano ipercalcemia o di un’alterazione della produzione di PTH nota come ipoparatiroidismo.

L’iperparatiroidismo causa invece una produzione eccessiva di PTH ed è frequentemente causato dalla presenza di tumori benigni a livello delle paratiroidi. Raramente, può essere causato da forme cancerose.

Relazione calcio-PTH

• Se i livelli di calcio sono bassi e quelli di PTH sono alti, allora le paratiroidi rispondono in maniera adeguata producendo il paratormone. In base al grado di ipocalcemia, è possibile approfondire il motivo della presenza di bassi livelli di calcio richiedendo esami come la misura della vitamina D, del fosforo o del magnesio
• Se i livelli di calcio sono bassi e i livelli di PTH sono normali o bassi, allora il PTH non risponde in maniera appropriata ed il paziente è verosimilmente affetto da ipoparatiroidismo. L’ipoparatiroidismo riguarda l’incapacità delle paratiroidi di produrre adeguati livelli di PTH; può essere dovuto a molteplici condizioni e risultare persistente, progressivo o transitorio. Le cause includono malattie autoimmuni, danneggiamento o rimozione chirurgica delle paratiroidi, patologie genetiche o grave stato di malessere. Generalmente, i pazienti affetti da ipoparatiroidismo presentano bassi livelli di PTH, bassi livelli di calcio ed alti livelli di fosforo
• Se i livelli di calcio e di PTH sono elevati, le paratiroidi producono quantità eccessive di PTH. Il clinico può valutare la gravità dell’iperparatiroidismo tramite una radiografia o altre tecniche di diagnostica per immagini. L’iperparatiroidismo comprende un gruppo di patologie caratterizzate dalla produzione eccessiva di PTH ad opera delle paratiroidi. Esistono tre forme di iperparatiroidismo: primario, secondario e terziario
• Se i livelli di calcio sono alti ma i livelli di PTH sono bassi, allora le paratiroidi funzionano correttamente, ma possono essere richiesti ulteriori esami per la diagnosi di eventuali patologie non tiroidee responsabili dell’innalzamento dei livelli di calcio. Alcuni esempi includono la presenza di mutazioni a livello dei recettori del calcio o di tumori in grado di secernere peptidi con attività simile al PTH, in grado di aumentare i livelli di calcio e di diminuire quelli del PTH.

Attualmente il test maggiormente richiesto è la misura del PTH-intatto, che misura la molecola intera (PTH 1-84) e i frammenti di maggiori dimensioni (PTH 1-74). Nonostante questo test sia chiamato “PTH intatto”, esso è in grado di misurare anche i frammenti di maggiori dimensioni, lievemente più corti rispetto alla molecola intera. Esistono esami più innovativi ma meno diffusi in grado di discriminare tra la molecola integra (con la maggiore attività) e i frammenti. I test per il PTH “intatto” o “bioattivo” hanno pertanto intervalli di riferimento differenti, ma solitamente forniscono un’interpretazione simile. Gli effetti dei livelli di frammentazione del PTH e la loro correlazione con le differenti patologie sono ancora in corso di studio, ma in futuro i due test potrebbero fornire due tipi di informazioni differenti e complementari.

I farmaci in grado di aumentare i livelli di PTH includono fosfati, anticonvulsivi, steroidi, isoniazide, litio e rifampicina.

Il cancro paratiroideo può essere associato all'iperparatiroidismo familiare e alla sindrome MEN-1.

Sì, nel caso in cui la variazione delle concentrazioni di calcio avvenga gradualmente, è possibile non manifestare alcun sintomo. In tal caso, l’alterazione dei livelli di calcio può essere riscontrata occasionalmente durante controlli di routine, e quindi seguita da una valutazione dei livelli di PTH.

La carenza di vitamina D determina l'inadeguato assorbimento del calcio da parte dell’organismo. La vitamina D regola l’assorbimento intestinale del calcio, mentre il PTH regola l’attivazione della vitamina D.

Eccessi e carenze di vitamina D possono determinare squilibri nel metabolismo del calcio. In particolare, durante i mesi invernali, quando l’esposizione al sole è limitata, i livelli di vitamina D risultano generalmente diminuiti, mentre quelli di PTH sono aumentati. La dieta o lo stato di malessere possono influenzare l’entità di questi cambiamenti.

Il PTH intraoperatorio viene eseguito durante un intervento chirurgico alle paratiroidi. In caso di iperparatiroidismo, il trattamento d'elezione consiste nella rimozione chirurgica parziale o completa delle paratiroidi. In circa l’85-90% degli iperparatiroidismi primari è presente una sola ghiandola neoplastica (affetta da tumore), ma nei rimanenti casi e negli iperparatiroidismi secondari e terziari potrebbero essere interessate dal tumore due o più ghiandole.

Pertanto, durante l’intervento chirurgico è importante che il chirurgo verifichi la completa rimozione del tumore. Nel caso in cui tutte e quattro le ghiandole paratiroidee siano interessate dal tumore, alla rimozione totale viene preferita la rimozione completa di tre ghiandole e di una porzione della quarta, in modo dal lasciare abbastanza tessuto paratiroideo per prevenire l’insorgenza di ipoparatiroidismo.

L’unico metodo per accertare la completa rimozione del tessuto neoplastico è misurare la concentrazione del PTH prima e dopo la rimozione chirurgica. Nel caso in cui venga rimosso tutto il tessuto tumorale, allora la concentrazione di PTH diminuirà del 50% entro i primi 10 minuti. Pertanto, il laboratorio deve essere in grado di fornire prontamente i risultati del test.

Altri esami utili includono:

• Calcio totale e ionizzato
• Fosforo (fosfato)
• Vitamina D (25-(OH) vitamina D e 1,25-(OH) vitamina D)

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Gregory C. Sephel PhD FACB MT(ASCP). Lab Tests Online adjunct board member. Director Clinical Pathology, VA TN Valley Healthcare System; Associate Professor Pathology, Microbiology, Immunology, Vanderbilt University School of Medicine.