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Alfa-1 Antitripsina

Noto anche come: Alfa1-antitripsina; A1AT; AAT
Nome ufficiale: Alpha-1 Antitripsina, α1-antitripsina
Ultima Revisione: 06.03.2022
Ultima Modifica: 06.03.2022

Articolo approvato dal Comitato editoriale di labtestsonline.org ed in corso di revisione da parte del Comitato editoriale italiano

In Sintesi

Perché?

Principalmente, per rilevare la presenza di un deficit di alfa-1 antitripsina; come ausilio diagnostico, per lo screening e per stabilire il trattamento adeguato delle patologie associate.

Quando?

In bambini o neonati che presentano segni e sintomi di malattie epatiche; in pazienti che sviluppano enfisema prima dei 40 anni; in individui con parenti stretti che presentano carenza di alfa-1 antitripsina.

Il campione

Un campione di sangue venoso prelevato da un braccio o, talvolta, un campione di cellule raccolte all'interno della bocca (tampone buccale).

La preparazione

No, nessuna.

L'Esame

L'alfa-1 antitripsina (AAT) è una proteina deputata alla protezione dei polmoni e del fegato dal danneggiamento causato dagli enzimi attivati. Questo esame misura la concentrazione di AAT nel sangue. Alcuni esami specifici sono in grado di identificare la forma anomala di AAT ereditata dal paziente.

L'AAT favorisce l'inibizione di alcuni enzimi, di cui il più importante è rappresentato dall’elastasi. L'elastasi è un enzima rilasciato dai neutrofili, una tipologia di globuli bianchi, durante la normale risposta infiammatoria. L'elastasi degrada le proteine per favorirne la rimozione e l'eliminazione dall'organismo ma, se la sua azione non viene regolata dall'AAT, può determinare il danneggiamento del tessuto polmonare e causarne il collasso.

Ogni individuo eredita due copie del gene SERPINA1 (inibitore delle serin proteasi) che codifica per la proteina alfa-1 antitripsina. Questo gene è codominante, ovvero ciascuna copia del gene SERPINA1 è responsabile della produzione di metà dell'AAT presente nell’organismo. La presenza di una mutazione in una o in entrambe le copie del gene determina la produzione di AAT in minor quantità e/o disfunzionale. La presenza di AAT ridotta del 30% rispetto alla norma determina carenza della proteina stessa, con conseguente aumento del rischio di sviluppare l'enfisema, una malattia polmonare progressiva che insorge in età adulta. Se il paziente è un fumatore o se, per la professione che svolge, è esposto a fumi o polveri, il danno ai polmoni tenderà a manifestarsi prima e ad essere più grave.

Alcune tipologie di AAT disfunzionale tendono ad accumularsi nelle cellule del fegato (epatociti) che le producono, determinando la formazione di catena proteiche anomale e danno d'organo. Circa il 10% dei neonati affetti da carenza di AAT sviluppano l'ittero. Nei casi più gravi, è necessario ricorrere al trapianto di fegato per sopravvivere. La carenza di AAT è attualmente la causa genetica più comune delle patologie epatiche nei bambini. Circa il 15% degli adulti con deficit di AAT sviluppa cirrosi, che si verifica quando il tessuto epatico sano viene sostituito da tessuto cicatriziale che compromette la funzionalità epatica, ed è esposto ad un rischio aumentato di tumore al fegato (carcinoma epatocellulare).

La quantità e la funzionalità dell'AAT prodotto dipende dal tipo di mutazione ereditata. Sono state identificate più di 75 varianti del gene SERPINA1 e, di queste, le più frequentemente associate al deficit sono denominate Z e S. La maggior parte degli individui, circa il 90%, possiede due copie dell'allele normale M (MM). 

I test comunemente utilizzati per la valutazione dei pazienti includono la misura della concentrazione di AAT presente, la determinazione del tipo di proteina AAT che viene prodotta (test del fenotipo) e l'identificazione della variante allelica presente (test del genotipo). Solitamente, vengono valutati soltanto l’allele normale M e le più comuni varianti (S e Z).

Carenza di alfa-1 antitripsina

La carenza di alfa-1 antitripsina è una patologia ereditaria associata al rischio di sviluppare malattie polmonari, epatiche e, più raramente, cutanee. La prevalenza nella popolazione dell'Europa Occidentale è circa 1 su 2500 persone.

L'AAT è una proteina deputata alla protezione di vari tessuti dal danneggiamento; pertanto, la sua carenza è associata al rischio di sviluppare condizioni cliniche potenzialmente gravi, inclusi: 

  • Disturbi respiratori; quali enfisema polmonare, asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). La BPCO è una condizione clinica che colpisce i polmoni e causa difficoltà respiratorie. L'enfisema è un tipo di BPCO causato dal danneggiamento dei polmoni. La BPCO rappresenta la complicanza più comunemente associata alla carenza di AAT, che si stima essere responsabile dell'1-2% di tutti i casi di BPCO. I soggetti fumatori o esposti a sostanze irritanti, quali polveri o sostanze chimiche che irritano i polmoni, hanno maggiori probabilità di sviluppare l'enfisema
  • Patologie epatiche; la carenza di AAT causa la comparsa di danni al fegato. Alcuni esempi di malattie del fegato associate includono l'epatite (infiammazione del fegato) e la cirrosi (cicatrizzazione del fegato). Inoltre, la carenza di AAT può aumentare il rischio di tumore al fegato
  • Panniculite: anche se più raramente, la carenza di AAT può causare l'insorgenza di panniculite, un'infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo che causa la comparsa di noduli sottocutanei dolenti e arrossati, solitamente localizzati sull'addome, sulle cosce o sui glutei.

Come e Perchè

Quali informazioni è possibile ottenere?

L’esame dell’alfa-1 antitripsina (AAT) viene utilizzato come supporto alla diagnosi di carenza di alfa-1 antitripsina come causa della comparsa precoce di enfisema, in particolare in soggetti che non risultano esposti a fattori di rischio quali fumo o agenti irritanti dei polmoni, come polveri o fumi.

Il test viene richiesto anche per contribuire a stabilire le cause di ittero o di altri sintomi di disfunzione epatica, principalmente in neonati e bambini, ma anche in pazienti di ogni età.

Sono disponibili quattro diversi test dell'AAT per la valutazione del paziente:

  • Alfa-1 antitripsina; misura la concentrazione della proteina AAT nel sangue, per determinare se i livelli rientrano nella norma
  • Test del fenotipo di alfa-1 antitripsina; valuta la quantità ed il tipo di AAT che vengono prodotti in relazione ad un profilo normale
  • Test di genotipizzazione dell’alfa-1 antitripsina; può essere utilizzato per stabilire quale allele del gene SERPINA1 è presente, inclusi l’allele M normale o altre varianti alleliche. Questo test non può essere utilizzato per ogni tipo di variante, ma solo per i casi più comuni (S e Z), a seconda di quanto ciascuno di essi risulti rappresentato in una particolare area geografica o cluster familiare. Questo test può essere eseguito su un campione di sangue o di cellule raccolte all'interno della bocca (tampone buccale)
  • Sequenziamento del DNA; fornisce una panoramica completa del tratto di DNA che codifica per la proteina AAT. Consente di identificare anche le varianti genetiche meno comuni, che potrebbero non essere individuate nel test di genotipizzazione di AAT.

In seguito all'identificazione degli alleli del gene SERPINA1 nel paziente affetto, gli altri membri della famiglia possono sottoporsi al test per stabilire il rischio di sviluppare enfisema e/o malattie epatiche, così come per determinare la probabilità che i figli possano ereditare tale difetto.

Domande Frequenti

Cosa si può fare in caso di deficit di alfa-1 antitripsina?

Astenersi dal fumo consente di preservare lo stato dei polmoni e di ritardare la comparsa di enfisema. Altre accortezze includono evitare l'esposizione ad agenti irritanti per i polmoni, quali polveri e fumi, condurre attività fisica per mantenere la funzionalità polmonare, sottoporsi regolarmente ai vaccini per proteggersi dalle infezioni causate dai virus influenzali, dalle polmoniti pneumococciche e dalle infezioni da Haemophilus influenzae di tipo b.

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Fonti

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