ApoE Genotipo, Malattia di Alzheimer

La genotipizzazione di APOE è utilizzata come supporto nella diagnosi di probabile malattia di Alzheimer  ad insorgenza tardiva in adulti sintomatici. Nonostante esista un’associazione tra la presenza dell’allele e4 e la maggior probabilità di sviluppare la malattia, questo non ne rappresenta la causa. L’allele e4 rappresenta un fattore di rischio ma la sua presenza non consente di formulare una diagnosi di AD. In persone affette da demenza però, la presenza dell’allele e4 aumenta la probabilità che questa sia dovuta ad AD.

Non esiste un esame specifico per la diagnosi della malattia di Alzheimer in vita. La diagnosi è di tipo clinico e probabilistico, escludendo le altre potenziali cause di demenza e valutando la predisposizione genetica tramite la genotipizzazione di APOE e insieme all’esame Tau/Aß42.

La genotipizzazione di APOE può essere richiesta in persone sintomatiche per demenza progressiva, come:

• Perdita della memoria riguardo aspetti della vita quotidiana - dimenticare informazioni recentemente apprese. Questo può accadere con l'avanzare dell'età ma, in genere, le informazioni vengono poi ricordate in un secondo momento. Può accadere di dimenticare date ed eventi importanti, di avere necessità di supporti alla memoria e di chiedere le stesse informazioni più volte.
• Difficoltà nella pianificazione e nella risoluzione di problemi, come nel tenere traccia di bollette e pagamenti.
• Difficoltà nel portare a termine azioni familiari, come raggiungere un luogo conosciuto.
• Difficoltà nel definire lo spazio e il tempo - perdere il senso del tempo o dimenticare il recente vissuto.
• Difficoltà di parola e di scrittura - dimenticare le parole, ripetere le stesse cose.
• Perdita frequente degli oggetti - non essere in grado di ripercorrere le fasi che potrebbero essere utili per il loro ritrovamento.
• Alterazione della capacità di giudizio, come usare una quantità insolita di denaro.
• Diminuzione delle attività, incluse quelle sociali, lavorative o familiari.
• Alterazione del comportamento e della personalità, come aumento dell'ansia, della paura o del sospetto e depressione.

Dopo l’esclusione di altre possibili cause di demenza, come l’intossicazione da farmaci, la demenza dovuta a ictus o le malattie tiroidee, la genotipizzazione di APOE può essere di supporto nella formulazione della probabile diagnosi di malattia di Alzheimer.

Nonostante le persone con sintomi di malattia di Alzheimer (AD) ad insorgenza tardiva e portatrici di una o più copie di APOE e4, siano, con maggiore probabilità, affette da AD, questo esame non può essere considerato diagnostico per AD e non può essere utilizzato come test di screening negli individui asintomatici o nei parenti di soggetti affetti. Molte persone con gli alleli e4 non svilupperanno mai AD. Anche nel caso di pazienti sintomatici, solo il 60% di coloro che sono affetti da AD ad insorgenza tardiva ha gli alleli e4.

Nonostante questo esame consenta di ottenere informazioni di tipo probabilistico circa la diagnosi di AD, la diagnosi definitiva può essere effettuata solo analizzando il tessuto cerebrale dopo la morte della persona affetta.

Il test non è utile per lo screening sulla popolazione generale. Deve essere utilizzato in situazioni molto specifiche, per fornire al clinico informazioni aggiuntive utili alla possibile diagnosi di malattia di Alzheimer.

No, si tratta di un esame specialistico che richiede personale e strumentazioni specializzate. Deve pertanto essere eseguito in un centro specialistico.

No. Il 40% delle persone affette da malattia di Alzheimer (AD) ad insorgenza tardiva è negativo per gli alleli e4.

Attualmente sono note altre varianti genetiche, presenti su geni differenti, associate con l’AD. Queste mutazioni, presenti sui geni PSEN1, PSEN2 e APP, sono tuttavia associate a forme ad insorgenza precoce di AD, e non ad insorgenza tardiva come nel caso dell’allele e4.

Le persone con una storia familiare positiva per AD potrebbero richiedere una consulenza genetica per la valutazione del rischio di sviluppare la malattia.

No, a meno che il clinico non sospetti che nel primo esame ci sia stato un errore. L’assetto genetico di un individuo non cambia nel corso della vita dello stesso.

Martins, R. (2018 March 13). Alzheimer's Disease: A Journey from Amyloid Peptides and Oxidative Stress, to Biomarker Technologies and Disease Prevention Strategies-Gains from AIBL and DIAN Cohort Studies. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):965-992. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562546.Accessed February 2019.

Neu, S. et. al. (2017 October 1). Apolipoprotein E Genotype and Sex Risk Factors for Alzheimer Disease: A Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1178-1189. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28846757.Accessed February 2019.

(© 2016).Genetic Testing.Alzheimer's association.Available online at https://www.alz.org/media/homeoffice/downloads/genetic_testing.pdf.Accessed February 2019.

(© 2018).Earlier Diagnosis.Alzheimer's association.Available online at https://www.alz.org/alzheimers-dementia/research_progress/earlier-diagnosis.Accessed February 2019.

(2018 October, Reviewed). APOE gene.Genetics Home Reference.Available online at https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE.Accessed February 2019.

Berkowitz, d. et. al. (2018 October 15). Clinical Application of APOE in Alzheimer's Prevention: A Precision Medicine Approach. J PrevAlzheimers Dis. 2018; 5(4): 245–252. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6188641/.Accessed February 2019.

Garg, S. (2015 February 21, Updated).Alzheimer Disease and APOE-4.Medscape Genomic Medicine.Available online at https://emedicine.medscape.com/article/1787482-overview#showall.Accessed February 2019.

Liao, F. (2017 February). Apolipoprotein E metabolism and functions in brain and its role in Alzheimer's disease. CurrOpinLipidol. 2017 Feb;28(1):60-6. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27922847.AccessedFebruary 2019.

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber's Cyclopedic Medical Dictionary.F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

Sloane, P. (1998, November 1). Advances in the Treatment of Alzheimer's Disease. American Family Physician by the American Academy of Family Physicians [On-line journal]. Available online at http://www.aafp.org/afp/981101ap/sloane.html.

Eastman, P. (2002 March). Keeping Alzheimer's at Bay, Early Diagnosis Keeps Patients Functioning Longer. AARP Bulletin Online [On-line serial]. Available online at http://www.aarp.org/bulletin/departments/2002/health/0310_health_1.html.

McConnell, S., et. al. Unraveling the Mysteries of Alzheimer's Disease: Exciting New Developments in Research. From panel sponsored by the Alzheimer's Association [On-line information].Available online at http://www.asaging.org/am/cia2/alzheimer.html.

Galasko, D., et. al. (1998). High Cerebrospinal Fluid Tau and Low Amyloid b42 Levels in the Clinical Diagnosis of Alzheimer Disease and Relation to Apolipoprotein E Genotype. Arch Neurol [On-line journal], vol (55) pages (937-945).Available online at http://archneur.ama-assn.org/issues/v55n7/abs/noc7433.html.

ARF (1996-2002). Standard Medical Workup for Alzheimer's Disease. Alzheimer Research Forum [On-line information]. Available online at http://www.alzforum.org/members/research/treatment_guide/workup.html.

Family Caregiver Alliance. Fact Sheet: Alzheimer's Disease [On-line information]. Available online at http://www.caregiver.org/factsheets/diagnoses/alzheimersC.html.

Bird, T. (2001 June 22 last update). Alzheimer Overview. GeneReviews [On-line information].Available online through http://www.genetests.org.

Gottlieb, F. and Lambert, J. G. (2002, January 2, last update). Alzheimer’s Disease. MedlinePlus [On-line information].Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000760.htm.

Miller, M. (1998 February 18). 26 national Alzheimer's Disease Centers Collaborate on Study of the Utility of Genetic Testing for Alzheimer's. National Institutes of Health News Release [On-line press release]. Available online at http://www.nia.nih.gov/news/pr/1998/02%2D18.htm.

NIH (2000).Progress report on Alzheimer's disease, taking the next steps.NIH Publication No. 00-4859 [On-line report].Available online at http://www.alzheimers.org/pubs/prog00.htm#Introduction.

UniSci (2002, April 08). New Approaches Seen For Early Alzheimer's Diagnosis.Daily University Science News [On-line Article]. Review of two studies found in Neuropsychology, Vol 16 (2). Available online at http://unisci.com/stories/20022/0408025.htm.

Eldercare (2002 February 28, last update). Is it Alzheimer's ... or Just Forgetfulness? Sponsored by Nebraska's Area Agencies on Aging [On-line information].Available online at http://nncf.unl.edu/eldercare/info/lifeline/LLforget.html.

Hain, T. (2000 February 13). Alzheimer's Disease. Neurology, Northwestern University Medical School [3rd year neurology medical student curriculum material].Available online at http://www.neuro.nwu.edu/meded/behavioral/alzheimers.html.

Kleiner-Fisman, G., Updated by (2002 January 2, last update). CSF Collection.MedlinePlus [On-line information].Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003428.htm.

MEDLINEplus, (2001 November 20). Familial dysbetalipoproteinemia.MedlinePlus [On-line information].Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm.

Eichner, J., et. al. (2002, March 15). Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease.HuGEReview, appeared in Am J Epidemiol2002 [On-line journal], 155(6): 487-95. Available online at http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/reviews/APOEcardio.htm.

MEDLINEplus, (2001 October 29). Familial hypercholesterolemia.MedlinePlus [On-line information].Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000392.htm.

Stephen P. Day, Ph.D. Director, Medical Affairs, Third Wave Molecular Diagnostics.

Robert C. Green, M.D., M.P.H. Professor of Neurology, Genetics and Epidemiology. Director, Alzheimer's Disease Clinical and Research Program. Boston University Schools of Medicine and Public Health, Boston, MA.

Ian R.A. Mackenzie, MD FRCPC. Department of Pathology, Vancouver General Hospital, British Columbia, Canada.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2007). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 110-114.

(Updated 2009 May 9). Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet. Alzheimer’s Disease Education & Referral Center [On-line information].Available online at http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/geneticsfs.htm.Accessed May 2009.

Bird, T. (Revised 2008 July 24). Alzheimer Disease Overview.GeneReviews [On-line information].Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=alzheimer.Accessed May 2009.

Rogaeva, E. (2009 February 5). The Genetic Profile of Alzheimer's Disease: Updates and Considerations. Medscape from Geriatrics and Aging [On-line information].Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/586756.Accessed May 2009.

Gandelman, G. (Updated 2008 January 23). Familial dysbetalipoproteinemia. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm.Accessed May 2009.

Mayo Clinic Staff (2008 September 17). Alzheimer's: Is it in your genes? MayoClinic.com [On-line information].Available online at http://www.mayoclinic.com/print/alzheimers-genes/AZ00047/METHOD=print.Accessed May 2009.

(Updated 2008 December).Cardiovascular Disease (Non-traditional Risk Markers) - Risk Markers - CVD (Non-traditional). ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/CardiacDz/CVDRiskMarkerNontrad.html.Accessed May 2009.

(September 18, 2007) Riordan M. Linear association among apoE genotypes with LDL levels and coronary risk.Available online at http://www.theheart.org/article/813529.do.Accessed July 2009.

Small, G. (Updated 2012 February 8). Alzheimer Disease and APOE-4. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1787482-overview#showall.Accessed March 2014.

Anderson, H. (Updated 2014 March 3). Alzheimer Disease. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview.Accessed March 2014.

(© 2014) What We Know Today About Alzheimer's Disease. Alzheimer’s Association [On-line information].Available online at http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp#chromosomes.Accessed March 2014.

(2013 January 14). 2011-2012 Alzheimer's Disease Progress Report. Alzheimer's Disease Education and Referral Center [On-line information]. Available online at http://www.nia.nih.gov/alzheimers/publication/2011-2012-alzheimers-disease-progress-report/.Accessed March 2014.

(Reviewed 2012 December). Alzheimer's Disease. NIHSeniorHealth [On-line information].Available online at http://nihseniorhealth.gov/alzheimersdisease/whatisalzheimersdisease/01.html.Accessed March 2014.