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Pregnenolone
Nome ufficiale
Pregnenolone
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Ultima Modifica: 07.08.2019.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Come supporto alla diagnosi ed al monitoraggio di alcune patologie genetiche rare responsabili dell'alterata produzione di ormoni steroidei, come l'iperplasia surrenalica congenita; talvolta per l’esclusione di altre patologie.

Quando Fare il Test?

Nel caso in cui un neonato presenti genitali ambigui (non chiaramente classificabili come maschili o femminili) e/o ipertensione, ipokaliemia (bassa concentrazione di potassio) o segni di eccessiva perdita di sali; quando la causa più frequente d'iperplasia surrenalica congenita, la carenza di 21-idrossilasi, sia stata esclusa; nel caso in cui un adolescente presenti ritardo nella pubertà e nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue venoso prelevato dal braccio.

Il Test Richiede una Preparazione?

Il clinico potrebbe richiedere l'esecuzione del prelievo al mattino o in seguito all'iniezione di ACTH, per stimolare il rilascio degli ormoni steroidei.

L'Esame

Il pregnenolone è una molecola precursore di tutti gli ormoni steroidei. Questo esame misura la concentrazione ematica di pregnenolone al fine di rilevare la presenza di rare forme di iperplasia surrenalica congenita.

L’iperplasia surrenalica congenita fa parte di un gruppo di patologie ereditarie associate con la carenza degli enzimi deputati alla produzione di ormoni steroidei. Questa patologia può essere dovuta a:

  • Carenza di 21-idrossilasi, la causa più comune (90% dei casi).
  • Carenza di 11-beta-idrossilasi (in circa il 5-8% dei casi).
  • Carenza di 3-beta-idrossisteroido-deidrogenasi o di 17-alfa-idrossilasi, due rare forme della patologia.
  • L'iperplasia surrenalica lipoide congenita, molto rara, spesso è dovuta a difetti del gene StAR, che codifica per una proteina regolatrice steroidogenica la quale, a sua volta, regola la conversione di colesterolo in pregnenolone.

Per la normale produzione degli ormoni steroidei, il colesterolo viene convertito in pregnenolone al livello delle ghiandole surrenali; questo viene poi convertito in diversi ormoni ad opera di molti enzimi. Tra gli ormoni prodotti vi sono:

  • Cortisolo, il quale è responsabile della regolazione del metabolismo delle proteine, dei lipidi e dei carboidrati, del mantenimento della pressione e della regolazione del sistema immunitario
  • Aldosterone, deputato al mantenimento dei normali livelli di sodio e potassio e al controllo del volume ematico e della pressione
  • Ormoni steroidei sessuali, inclusi gli androgeni, gli ormoni maschili come il testosterone, e femminili come gli estrogeni e il progesterone; questi sono responsabili dello sviluppo e del mantenimento delle caratteristiche sessuali secondarie maschili e femminili

La presenza di bassi livelli di cortisolo determina la stimolazione degli ormoni ipofisari i quali stimolano la produzione ormonale e la crescita della corteccia surrenalica tramite la produzione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH). La stimolazione e la crescita operata non è tuttavia sufficiente per superare il blocco della produzione di cortisolo. Questo determina l’accumulo di altre molecole, come il pregnenolone, per la cui produzione non è necessaria la presenza degli enzimi deficitari.

In presenza d'iperplasia surrenalica congenita è possibile pertanto riscontrare la diminuzione di cortisolo e/o aldosterone ed alla diminuzione o aumento degli androgeni. La carenza di androgeni può comportare nei neonati maschi la presenza di genitali ambigui (non chiaramente maschili o femminili), e sia nelle femmine che nei maschi, l’alterato sviluppo nei caratteri sessuali secondari.

Per la determinazione dell’enzima deficitario, oltre al pregnenolone, possono essere misurati anche uno dei tanti precursori intermedi e altri ormoni steroidei. Analizzando quali molecole vengono prodotte e quali e quanti precursori sono presenti, è possibile risalire all'enzima deficitario responsabile della patologia.

Nel caso in cui venga esclusa la presenza di un deficit di 21- o 11-idrossilasi (le carenze più comuni), allora la misura del pregnenolone, insieme a quella di altri precursori, può essere di sostegno alla diagnosi differenziale tra la carenza di 3-beta-idrosteroido-deidrogenasi, di 17-alfa-idrolasi o l'alterazione del gene StAR.

Gli intervalli di riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests Online raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti. Gli intervalli di riferimento di ciascun test sono riportati sul referto di laboratorio, accanto al nome ed al risultato dello stesso. Per alcuni esempi clicca qui.

Per maggiori informazioni si rimanda agli articoli: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato e Comprendere il Referto di Laboratorio.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

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Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    La misura del pregnenolone ematico viene di solito richiesta come parte degli approfondimenti diagnostici per la diagnosi, il monitoraggio e/o l’esclusione di due delle forme rare di iperplasia surrenalica congenita. Questo esame viene di solito richiesto dopo aver escluso la forma più frequente di questa patologia.

      neonati vengono sottoposti alla misura del 17-idrossiprogesterone durante gli approfondimenti effettuati nell’ambito dello screening neonatale. Nel caso in cui venga rilevato un risultato anomalo, allora viene effettuato anche la misura dell'ACTH e quindi un pannello di esami per la misura di precursori e ormoni utili a determinare quale sia la carenza enzimatica presente. Tra questi vi sono anche l’11-deossicortisone e l’11-deossicortisolo, utili alla rilevazione della carenza di 11-beta-idrossilasi.

      Nel caso in cui le due forme più comuni di iperplasia surrenalica congenita vengano escluse, in modo particolare nel caso in cui il neonato presenti genitali ambigui, allora devono essere effettuati anche ulteriori esami per la definizione della patologia.

    • Quando viene prescritto?

      Il pregnenolone viene richiesto nel caso in cui un neonato presenti genitali ambigui (non chiaramente definibili come maschili o femminili) e/o mostri segni di insufficienza surrenalica, perdita eccessiva di sodio e fluidi o ipertensione. In genere viene richiesto dopo l’esecuzione del test per il 17-idrossiprogesterone.

      Il test del pregnenolone viene richiesto perlopiù in caso di sospetta iperplasia surrenalica congenita non dovuta alla carenza di 21-idrossilasi o di 11-beta-idrossilasi o nel caso in cui questa debba essere esclusa. I segni e sintomi includono:

      In caso di carenza di 3-beta-idrosteroido deidrogenasi:

      Sia i maschi che le femmine presentano segni e sintomi di insufficienza surrenalica o perdita di sali.

      Maschi

      • I neonati di sesso maschile possono avere organi sessuali non chiaramente maschili o femminili e/o possono avere un apertura dell'uretra sulla parte inferiore del pene anziché sulla sommità (ipospadia)
      • Gli adolescenti possono presentare uno scarso o ritardato sviluppo dei caratteri sessuali maschili secondari, come la comparsa della peluria o l’abbassamento della voce
         

      Femmine

      • I neonati di sesso femminile in genere appaiono normali ma possono presentare un ingrossamento del clitoride
      • Le ragazze adolescenti possono avere acne ed accelerazione della crescita
      • Le ragazze adolescenti possono sviluppare irsutismo e ovaie policistiche
         
      In caso di carenza di 17-alfa-idrossilasi:

      Sia nei maschi che nelle femmine può essere presente ipertensione.

      Maschi

      • I neonati di sesso maschile possono avere i genitali esterni completamente femminili ed essere scambiati per femmine, o possono avere genitali ambigui non chiaramente definibili
      • Gli adolescenti possono mostrare sintomi come ritardo dello sviluppo puberale e mancanza dello sviluppo dei caratteri sessuali secondari
         

      Femmine

      • I neonati di sesso femminile appaiono normali
      • Le adolescenti possono avere ritardo nello sviluppo puberale con mancanza della comparsa dei caratteri sessuali secondari femminili e del ciclo mestruale (amenorrea)
         

      Nelle persone alle quali sia stata diagnosticata una delle forme di iperplasia surrenalica congenita descritte, la determinazione del pregnenolone può essere richiesta periodicamente per il monitoraggio della patologia e della terapia.

    • Cosa significa il risultato del test?

      In generale, la presenza di una carenza enzimatica in uno qualsiasi dei processi implicati nella produzione di ormoni steroidei può comportare sia un aumento che una riduzione, da lieve a significativa, della concentrazione di pregnenolone. L’entità dell’aumento o della diminuzione dipende dal tipo di enzima carente e dall’entità del deficit. L’interpretazione del risultato del test del pregnenolone richiede la valutazione contemporanea anche dei risultati relativi alle concentrazioni di altri precursori e ormoni.

      In caso di carenza di 3-beta-idrossisteroido deidrogenasi, il pregnenolone, il 17-idrossipregnenolone e il DHEAS sono solitamente elevati, e può esserlo anche il 17-idrossiprogesterone. Il cortisolo e l’aldosterone sono invece solitamente diminuiti.

      In caso di carenza di 17-alfa-idrossilasi invece, si assiste all’accumulo di pregnenolone, progesterone e 11-deossicortisone. Se misurati, vi sono altri ormoni o precursori di ormoni che possono risultare diminuiti:

      Nell'iperplasia surrenalica lipoide congenita, sono diminuiti tutti gli steroidi mentre l'ACTH dovrebbe essere elevato.

    • C’è altro da sapere?

      Poiché le forme d'iperplasia surrenalica congenita dovute alla carenza di 3-beta-idrossisteroido deidrogenasi e 17-idrossilasi sono rare, la richiesta della determinazione del pregnenolone viene eseguita raramente rispetto a quella per la misura del 17-idrossiprogesterone, il quale è invece il primo esame richiesto in caso di sospetto di deficit di 21-idrossilasi.

      Oltre all’iperplasia surrenalica congenita, esistono molteplici altre patologie responsabili del possibile ritardo nello sviluppo puberale o nell’alterazione dei caratteri sessuali maschili e/o femminili. Nel caso in cui esistano delle preoccupazioni riguardanti la crescita e lo sviluppo dei propri figli, è necessario rivolgersi al medico curante.

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    Domande Frequenti
    Fonti
    Fonti utilizzate nella revisione corrente

    2019 review performed by Donald Walt Chandler, PhD, Endocrinology Discipline Director, LabCorp and Endocrine Sciences.

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    approved

    Ultima revisione: 07/08/2019

    Revisore: Dr. Antonio Fortunato, Direttore U.O.C. Patologia Clinica ASUR Marche