Noto anche come
Genotipizzazione della Fibrosi Cistica
Ricerca di mutazioni del gene della fibrosi cistica
Nome ufficiale
Pannello di mutazioni del gene della Fibrosi Cistica
Ultima Revisione:
Ultima Modifica:
22.05.2018.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per ricercare le mutazioni genetiche associate alla Fibrosi Cistica (FC); come sostegno alla diagnosi di FC; per rilevare lo stato di portatore della mutazione associata alla FC e valutare il rischio di trasmettere la patologia alla prole.

Quando Fare il Test?

Nell’ambito dello screening neonatale; in presenza di segnisintomi di FC o in caso di positività ai test di screening; nel caso in cui un paziente voglia verificare il proprio stato di portatore; nel caso in cui si ritenga necessario uno screening prenatale.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue prelevato dal tallone di un neonato e posto su carta da filtro o un prelievo di sangue venoso prelevato dal braccio per i bambini e gli adulti. Talvolta un tampone buccale o campioni prenatali (liquido amniotico o villi coriali).

Il Test Richiede una Preparazione?

No, nessuna.

L’Esame

La fibrosi cistica (FC) è una patologia ereditaria che altera la funzionalità di polmoni, pancreas e ghiandole sudoripare. La FC determina la produzione di muco denso e appiccicoso e può essere associata ad infezioni respiratorie frequenti e alterazioni pancreatiche.  Il test per la mutazione del gene della FC identifica le mutazioni nel gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) presente sul cromosoma 7, al fine di identificare i pazienti affetti da FC o i portatori.

Ciascuna cellula del corpo umano (tranne gli spermatozoi e gli ovociti) possiede 46 cromosomi (23 ereditati dalla madre e 23 ereditati dal padre). I geni contenuti nei cromosomi contengono tutte le informazioni necessarie alla produzione delle proteine che controllano le funzioni dell’organismo.

La fibrosi cistica è causata da una mutazione presente in ognuna delle due copie del gene CFTR (sia quello di origine materna che paterna); perché si abbia fibrosi cistica è infatti necessario che entrambe le copie (alleli) di questo gene siano mutate. La presenza della mutazione in una sola delle copie del gene, identifica lo stato di portatore di CF. I portatori non sono malati e non presentano sintomi, ma possono trasmettere la loro copia mutata del gene alla prole.

Attualmente sono state identificate più di 2000 diverse mutazioni del gene CFTR, ma solo alcune di queste sono comuni. La maggior parte dei casi di fibrosi cistica sono causati da una mutazione chiamata delta F508 (F508del). Secondo le raccomandazioni dell’American College of Medical Genetics (ACMG) e dell’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG),per lo studio delle mutazioni del gene FCandrebbe adottato l’utilizzo di un pannello in grado di rilevare 23 delle mutazioni più frequenti.

 Alcuni laboratori utilizzano pannelli estesi, in grado di identificare più di 100 mutazioni, incluse quelle più rare e presenti in alcune etnie.Questo approccio consente di aumentare la sensibilità nella rilevazione delle mutazioni più rare, ma non è raccomandato come protocollo di screening generico. Alcune mutazioni sono talmente rare da non essere rilevabili nemmeno con il pannello esteso.

Con il test di screening il laboratorio esamina 23 mutazioni del gene CFTR su ciascun cromosoma 7. In caso di negatività al test possono essere eseguite le ricerche tramite l’utilizzo del pannello esteso nel caso in cui il sospetto clinico permanga.

Gli intervalli di Riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests On Line raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti e riportati sul referto di laboratorio.

Per maggiori informazioni si rimanda all’articolo: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

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Come e Perché
  • Come viene raccolto il campione per il test?

    Tramite un prelievo di sangue ottenuto pungendo il tallone del neonato e raccogliendone una goccia (spot) su di un pezzo di carta assorbente; per i bambini e gli adulti tramite un prelievo di sangue venoso dal braccio. Può essere anche raccolto un tampone buccale, ottenuto sfregando l’interno delle guance. Nel caso in cui debbano essere effettuati test prenatali, può essere raccolto un campione di liquido amniotico tramite amniocentesi o un campione di villi coriali.

  • Esiste una preparazione al test che possa assicurare la buona qualità del campione?

    No, non è necessaria alcuna preparazione.

  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Il test per la ricerca delle mutazioni del gene della FC può essere usato nell’ambito dello screening neonatale, come sostegno alla diagnosi in caso di sospetto clinico o per rilevare lo stato di portatore.
    Può essere usato per confermare la diagnosi di FC in un paziente sintomatico con Tripsinogeno Immunoreattivo (IRT) elevato o positivo al Test del sudore.

    Il test può essere usato per stabilire lo stato di portatore in futuri genitori e quindi per determinare il rischio di trasmettere la patologia alla prole.

    L’American College of Obstetricians and Gynecologists raccomanda di eseguire lo screening in tutte le donne in età fertile che progettino la gravidanza, e secondo le seguenti fasi:

    • La madre viene testata per prima, se non è portatrice i figli potrebbero essere portatori da parte del padre.Utilizzando questa logica il padre non viene testato.
    • Se la madre risulta essere portatrice, l’ACOG raccomanda l’esecuzione del test anche nel padre.
       

    In qualsiasi caso di positività al test o in presenza di anamnesi familiare positiva per la patologia, alla coppia viene consigliato di sottoporsi ad una consulenza genetica.

    Il test può essere anche essere usato nell’ambito della diagnosi prenatale, nel caso in cui i genitori siano già stati identificati come portatori. Il DNA ottenuto tramite amniocentesi e prelievo dei villi coriali, sebbene siano procedure invasive, può essere usato per esaminare il feto alla ricerca delle mutazioni parentali.

  • Quando viene prescritto?

    Il test per la ricerca delle mutazioni del gene della fibrosi cistica può essere richiesto:

    • In genitori a rischio che stiano progettando una gravidanza
    • Durante il primo trimestre di gravidanza o nel corso della visita prenatale
    • In caso di anamnesi familiare positiva per la fibrosi cistica
    • Nell’ambito dello screening neonatale
    • In caso di positività ai test di screening come il test del sudore o il test del tripsinogeno immunoreattivo
    • In presenza di segni e sintomi come
  • Cosa significa il risultato del test?

    Il test deve essere interpretato in accordo con i segni e sintomi del paziente, l’anamnesi clinica e familiare e il risultato di altri test di laboratorio.

    Nel caso in cui vengano identificate due mutazioni, una in ciascuna copia del gene, può essere effettuata diagnosi di fibrosi cistica. Il risultato del test non può tuttavia fornire indicazioni di carattere prognostico poiché la stessa mutazione può comportare evoluzioni differenti in persone differenti.

    Se il test rileva la presenza di una singola mutazione o è negativo ma il paziente è sintomatico, devono essere eseguiti ulteriori esami come la ricerca di mutazioni meno frequenti, il test del sudore e/o altri esami di laboratorio volti a verificare le funzionalità degli organi coinvolti. Il paziente potrebbe avere una forma rara di FC, una malattia polmonare o pancreatica o altre patologie diverse dalla FC.

    Se dal test risulta una sola mutazione identificata e il paziente è asintomatico, allora è possibile che si tratti di un portatore della mutazione della FC. L’identificazione della stato di portatore può comportare anche la richiesta da parte dei fratelli del paziente esaminato di conoscere il proprio stato.

    Se il test risulta negativo per le mutazioni e il paziente è asintomatico, è possibile che il paziente non abbia la patologia e non sia portatore. Esiste tuttavia un lieve rischio che alcune persone possano essere portatrici di una mutazione rara non identificata con il pannello standard.

  • C’è altro da sapere?

    La diagnosi precoce di fibrosi cistica consente ai pazienti di rivolgersi quanto prima a centri di riferimento per la patologia al fine di ottenere cure specifiche e monitoraggi approfonditi. L’inizio precoce dei trattamenti, come l’assunzione di enzimi supplementari per via orale e di vitamine liposolubili, l’abitudine alla pulizia accurata delle vie respiratorie dal muco e la conoscenza dei sintomi precoci delle infezioni respiratorie, può migliorare la qualità della vita del paziente e limitare le complicanze.

    Il clinico ha a disposizione molteplici approcci per lo screening e la diagnosi della fibrosi cistica, e anche la ricerca delle mutazioni può richiedere una serie di fasi. Talvolta il clinico può scegliere di richiedere il pannello standard in grado di rilevare 23 delle mutazioni più comuni. La negatività al test in presenza di sospetto clinico può indurre il clinico a richiedere l’esecuzione del test utilizzando il pannello esteso; in alternativa il laboratorio può scegliere di eseguire direttamente il pannello esteso in caso di risultato negativo al test di screening.

    Sulla base dell’anamnesi familiare del paziente, il clinico può decidere di eseguire subito il pannello esteso. La negatività al test eseguito tramite il pannello esteso può comportare la necessità di procedere con il sequenziamento dell’intero gene, alla ricerca di mutazioni più rare.

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Domande Frequenti
Fonti
Fonti utilizzate nella revisione corrente

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