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TCR Riarrangiamento genico

Articolo approvato dal Comitato editoriale di labtestsonline.org ed in corso di revisione da parte del Comitato editoriale italiano

In Sintesi

Perché?

Come sostegno alla diagnosi di linfoma a cellule-T; talvolta per rilevare la presenza di cellule tumorali residue.

Quando?

Nel caso in cui il clinico sospetti che il paziente sia affetto da linfoma a cellule-T; per valutare l’efficacia della terapia e/o l’eventuale ricaduta di un linfoma.

Il campione

Un campione di midollo osseo, un campione bioptico (ad esempio un linfonodo) o un campione di fluidi corporei prelevati dal clinico inserendo un ago all’interno della cavità corporea e aspirando il fluido con l’aiuto di una siringa; talvolta, un campione di sangue venoso prelevato dal braccio.

La preparazione

No, nessuna.

L'Esame

Questo test rileva le caratteristiche variazioni (riarrangiamenti) presenti in specifici geni delle cellule-T. La rilevazione e analisi di questi riarrangiamenti è utile per la diagnosi di linfoma a cellule-T.

Le cellule-T sono un tipo di linfociti (globuli bianchi) impegnati nella protezione dell’organismo. I riarrangiamenti in specifiche zone del DNA codificanti per i geni del recettore esposto sulla superficie dei linfociti (TCR), sono normali e fanno parte del normale sviluppo della cellula.

Questi riarrangiamenti permettono la formazione di un ampio repertorio di diverse cellule-T in grado così di identificare molti agenti estranei e quindi di proteggere l’organismo da molti tipi di infezioni. Il modo definitivo nel quale ciascuno di questi geni è riarrangiato viene detto profilo di riarrangiamento genico. In una popolazione normale di linfociti T, i profili di riarrangiamento genico sono molteplici e tutti diversi.

Nel linfoma, le cellule-T presenti nel tessuto affetto (sangue, linfonodi o pelle) sono tutte identiche, così come il loro profilo di riarrangiamento genico. Il linfoma si espande quando le cellule-T anomale cominciano a produrre un numero incontrollato di copie identiche dette cloni. Le cellule clonali crescono in maniera incontrollata, spiazzando le cellule normali.

Il test del riarrangiamento genico del TCR valuta i riarrangiamenti genici presenti nelle cellule-T del paziente per verificare la presenza di profili diversi (normali) o identici. Questa informazione, insieme ai segni clinici, i sintomi e i risultati di altri test di laboratorio, può aiutare a rendere più chiara la diagnosi o a valutare la persistenza o la ricaduta di un linfoma.

Secondo l’American Cancer Society, la maggior parte dei linfomi non-Hodgkin sono quelli a cellule B (circa l’85%) mentre solo nel 15% dei casi si tratta di linfomi a cellule-T. Esistono molti diversi tipi di linfomi a cellule-T ma ciascuno di questi è raro.

Durante una risposta immunitaria, è importante che le cellule-T siano in grado di discriminare tra le cellule appartenenti all’organismo di appartenenza (cosiddette “self”) e le cellule estranee o infettate (“non self”); questo al fine di identificare le cellule potenzialmente dannose e distruggerle o attivare la cascata segnalatoria in grado di attivare i linfociti B (un altro tipo di globuli bianchi) alla produzione di anticorpi.

I recettori TCR sono proteine esposte sulla superficie delle cellule-T che permettono loro di identificare e distinguere le cellule self e non-self e altre sostanze in grado di indurre una risposta immunitaria (antigeni). Esistono due tipi di recettori TCR, ciascuno contenente due diverse subunità. I geni del TCR controllano lo sviluppo di queste subunità recettoriali. I riarrangiamenti in questi geni fanno parte del normale sviluppo del recettore. Lo scopo dei riarrangiamenti è quello di produrre un’ampia varietà di recettori all’interno della popolazione dei cellule-T in grado di riconoscere il maggior numero di antigeni che la persona può incontrare nel corso della vita. Questo significa che, di norma, i recettori TCR sono molto diversi tra loro (policlonali).

Nel linfoma a cellule-T, un linfocita T anomalo comincia a crescere e a duplicare se stesso producendo un gran numero di cloni perfettamente identici. Queste cellule identiche (monoclonali) non sono in grado di funzionare in maniera adeguata e non sono in grado di crescere e morire in maniera finemente regolata così come le cellule normali. Una popolazione di cellule-T monoclonali cresce e si accumula, cominciando a spiazzare le cellule normali e a diffondere attraverso il sistema linfatico e il circolo sanguigno in altri linfonodi e tessuti, incluso il midollo osseo.

Tutte le cellule monoclonali prodotte hanno lo stesso profilo di riarrangiamento dei geni del TCR. I cloni neoplastici sono in genere cellule di grandi dimensioni predominanti nel tessuto affetto. La rilevazione di un profilo TCR dominante spesso identifica la presenza di cellule clonali neoplastiche. Pertanto, questo può essere un sostegno diagnostico per la rilevazione del linfoma a cellule-T o per la valutazione dell’efficacia della terapia e delle eventuali ricadute.

Come e Perchè

Quali informazioni è possibile ottenere?

Il test per la rilevazione dei riarrangiamenti del TCR viene utilizzato come sostegno alla diagnosi di linfoma a cellule-T e per la valutazione della malattia residua e dell’eventuale ricaduta successiva alla terapia.

Il linfoma si sviluppa al momento in cui una cellula-T anomala comincia a crescere e riprodursi producendo un gran numero di cellule identiche (cloni). I cloni crescono e si dividono in maniera incontrollata, spiazzando le cellule normali. Esistono molti tipi diversi di linfoma a cellule-T, ciascuno con una diversa prognosi e caratteristiche peculiari, come la capacità di risposta alla terapia. Esistono diversi sistemi di classificazione che li descrivono, il più recente dei quali è quello fornito dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms).

Il test si avvale di più fasi e prevede l’esecuzione di esami aggiuntivi:

Emocromo e conta differenziale dei globuli bianchi: per valutare il numero, il tipo e la maturità dei leucociti presenti nel circolo ematico. Il risultato può rilevare un aumento del numero di linfociti e/o la presenza di linfociti anomali.

Valutazione anatomo-patologica dello striscio di sangue o di midollo osseo, dei linfonodi, della pelle e/o di altri tessuti bioptici. Il campione deve essere analizzato al microscopio da personale specializzato.

Se indicato, l’immunofenotipo eseguito sul campione di sangue, di midollo osseo o su altri tessuti (come linfonodi) tramite metodiche di citometria o immunochimica. Questi test rilevano la presenza o l’assenza di marcatori specifici esposti sulla superficie delle cellule o posti al loro interno. Questi marcatori in genere vengono indicati con le lettere CD (Cluster of Differentiation) seguite da un numero. Il pattern antigenico (la presenza o l’assenza di specifici marcatori) può fornire informazioni utili riguardo la monoclonalità delle cellule-T e ad ulteriori classificazioni per l’identificazione del tipo di linfoma a cellule-T.

La cellula-T proliferante può essere benigna o maligna. Nel caso in cui, dopo aver eseguito tutti i test sopracitati, non sia stato possibile fare ancora una diagnosi definitiva, può essere effettuato il test del riarrangiamento genico del TCR.

Talvolta questo test viene effettuato per la valutazione dell’efficacia della terapia, per rilevare la malattia residua minima o la ricaduta della malattia evidenziate dalla presenza di cellule-T monoclonali anomale.

Domande Frequenti

Tutti coloro che sono affetti da un linfoma a cellule-T devono effettuare il test dei riarrangiamenti del TCR?

No. Questo test viene richiesto solo nel caso in cui le analisi di routine non siano in grado di fornire una diagnosi conclusiva.

Fonti

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